临床试验提案修订对临床试验结果和费用的影响

病理实验提议是保证病理实验顺利有序鼓励同样参与的年前提，其一经制订并批文就应严谨遵守。在确实的病理实验鼓励同样参与操作过程从前，有时对病理实验提议已对必要顺利进行增订。但是，如果增订实在谨慎的话，就确实制约到实验结果、实验心率和实验资金。

时至今日，对于化工新公司和CRO新公司而言，因病理实验提议的增订而引发的原计划外的推迟、从前断和费用都是很大的挑战。尽管握有严谨和有系统的实际上审议和批文时序，大多有数校订的提议还是就会增订多次，特别是III期有系统研究。

美国塔夫茨药物整合有系统研究从前心(Tufts CSDD)与15家大从前型化工新公司和CRO新公司密切合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球病理实验提议，并对相应的984次提议增订顺利进行有统计数据分析，以探究如何管理和减缓原计划外的大量费用，以及对已校订提议想到重大变动而引发的有系统研究推迟情况下。具体见表1。

有系统研究只有统计数据分析了全面性的、全世界的提议增订。即在全球范围内、经过委员就会或者监管管理机构批文后，还所需实际上批文的才能拟定的增订。只能局限于某个东欧国家的增订被排除在外。

同样参与这项有系统研究的新公司包括有艾伯维、Alexion、安进、比尔冯家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验提议从前，有57%年中了有数一次的全面性增订，平均值每个提议有2.1次全面性增订，其从前31个提议增订次有数超过5次。另外，I期、II期和III期提议的平均值增订次有数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性增订从前，2015年有统计数据为45%被同样参与的新公司视为“以外”或“无论如何”可以可避免的。可以可避免的增订包括：提议设计缺失、叙述年前后不相符以及入组标准不可取。这类增订在2010年的有系统研究提议从前比率为33%。另外，每3个全面性增订从前就有1个被定义为“无论如何无论如何”，包括生产上的转变和监管管理机构决定的增订。见表2。

全面性增订大多有数时有发生在入组过渡阶段(62%)，其从前23%时有发生在首名病患第一次较高血压年前。15%的全面性增订时有发生在暂时入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管管理机构的决定而顺利进行的，另外有6%是由于主要有系统研究者的缘故。

增订使得有系统研究整整延长，总体有系统研究接下来整整和较高血压心率分别平均值增大了18%和64%。平均值来看，与没有增订提议的有系统研究相比之下，时有发生有数1次全面性增订的有系统研究接下来整整要长3个月(580天vs 490天)。

从成本较高来看，增订后的有系统研究提议往往比未增订年前确实审核和入组病征有数明显增大。另外，全面性增订的拟定所需费用成本较高，II期和III期提议的1次增订所涉及到的同样开支从前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性增订既就会对审核和入组作用鼓励的作用，但也就会引致不够长的较高血压心率和不够较高的开支。本有系统研究显示，一个典型的增订就会增大65天的有系统研究心率(从前位值)。增大的整整从前，46%用以执行所所需的变动。而总日期的43%与赢取较高管层以及委员就会批文相有系统研究得出，III期有系统研究的一项全面性增订的成本较高的从前位值是53.5万美元，比原本预期的要较高。这个十六进制只能反映同样成本较高，而且因为同样参与调查报告的新公司只有系统研究报告了以外成本较高，这个十六进制相当完备。增订提议引发的最较高的同样成本较高是变不够制造商合同以及额外付给给委员就会的开支。而因此增大的间接成本较高无疑远较高于同样成本较高。据估计值尝试整合一个制药的开支(同样成本较高再加与病理整合的财力和基础设施相关的成本较高)，拟定一项III期有系统研究提议的全面性增订引发的间接成本较高的总有数比同样成本较高较高3-4倍。

提议增订延长了病理有系统研究接下来的整整，最主要的代价是推迟了市场上应用新的外科手术方法和那些所需得到这些药品的病征的整整。很多新公司都之前意识到，应减缓大量增订提议的作法时有发生。

要减缓不必要的提议增订，要对上游的技术开发原计划和提议设计操作过程顺利进行重要的改进。目年前为止越来越多的新公司引入预测性的有统计数据分析，以在后期决策过渡阶段竭力减缓提议修改频谱。针对提议增订鼓励同样参与后续有系统研究，包括评估提议增订执行对整整制约，对有系统研究从前心执行效能粒状度有统计数据分析，以及探究同样参与有系统研究的病患的科学知识。

当年前的药物整合处于不够较高的危险性、不够偏高的效能和不够较高的投资环境从前，减缓可可避免的提议增订，可以省钱和开支，仅仅天然资源的给与，并促成有系统研究不够较高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文转载于《国际药品核对动态有系统研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5